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[ADA2015]美国22万大样本真实世界人群研究显示沙格列汀不增加心力衰竭住院风险
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作者:国际糖尿病网 2015/6/10 16:09:00    加入收藏
内容概要:具有独特作用机制的二肽基肽酶 4(DPP-4)抑制剂作为近年来具有时代变革意义的新型糖尿病药物,以其确切的降糖效果和卓越的安全性受到广大的医师和患者的青睐和认可。全球大型循证医学研究——SAVOR研究证实了DPP-4抑制剂的心血管安全性。

 

 

 

编者按:

  具有独特作用机制的二肽基肽酶 4(DPP-4)抑制剂作为近年来具有时代变革意义的新型糖尿病药物,以其确切的降糖效果和卓越的安全性受到广大的医师和患者的青睐和认可。全球大型循证医学研究——SAVOR研究证实了DPP-4抑制剂的心血管安全性。在2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭或伴心力衰竭风险高危患者的药物使用本身即是临床医师的用药难点,尚存诸多争议之处。在本届美国糖尿病协会(ADA)年会上,关于DPP-4抑制剂与此类2型糖尿病患者用药心力衰竭住院风险的相关性有了最新的研究进展。现撷取大会关键内容,与读者共享。

 

DPP-4抑制剂研究进展背景概述

 

  SAVOR研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期的临床试验,其评估了DPP4抑制剂沙格列汀治疗伴心脑血管并发症高风险的T2DM患者的有效性和安全性。总共26个国家和地区的788个研究中心参与,入组总人数16 492例,其中亚裔人群(含中国人群)1800例,中位随访时间2.1年,主要终点已于2013年9月在欧洲心脏病大会(ESC) 公布,《新英格兰医学杂志》同步发表。

 

  SAVOR研究结果显示,试验的首要终点和二级终点均达到非劣效性。与对照组相比, 沙格列汀不增加非致死性心肌梗死、 非致死性缺血性卒中和心血管死亡的首要复合终点风险; 也不增加二级复合终点的风险。在冠状动脉重建、不稳定型心绞痛住院患者, 低血糖事件、 肿瘤、不良反应以及任何研究中的死亡均达到非劣效性。

 

  出人意料的是,在SAVOR研究亚组分析中报道了沙格列汀与心力衰竭之间的相关性。结果显示,接受沙格列汀治疗组患者因心力衰竭住院率为3.5%,而安慰剂对照组为 2.8%(风险比 1.27;P=0.007)。对此,美国食品和药物管理局(FDA)宣布将会重新评估沙格列汀与心力衰竭住院风险的相关性,旨在进一步确定致使心力衰竭住院风险增加的最重要危险因素。

 

年会最新数据提示:DPP-4抑制剂沙格列汀心力衰竭住院风险比较未见增加趋势

 

  在本届ADA年会上,DPP-4抑制剂的心血管疾病风险仍然是大会的焦点话题之一,会上公布了多项相关研究的最新进展。一项回顾性观察性列队研究利用美国医疗费用数据库,比较2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂(DPP-4i)vs.磺脲类(SU)以及沙格列汀vs.西格列汀(SITA)的因心力衰竭住院(hHF)的风险。研究方法遵照FDA规定用于糖尿病药物主动监测的Mini-sentinel规范。将超过200 000例使用DPP-4i或SU作为初始治疗的患者,于2010年8月1日-到2013年8月30日开始接受治疗,并且在治疗前12月(基线)未使用过对照治疗。

 

  各项比较中,患者均使用倾向得分(最近邻分类算法,卡钳值=0.1),以1:1进行匹配(表1)。匹配后协变量达到极高的平衡,标准差的平均绝对值在4组比较中,其范围为0.32-0.51,在总计442个协变量中最大值为2.3(据经验,平均标准差<10可认为匹配良好)。以基线时有无合并心血管疾病(CVD)对患者进行分层,使用Cox模型比较患者至hHF发生的时间。

 

表1

 

  主要终点:DPP-4抑制剂vs.磺脲类

 

  本项基于现实情况的T2DM患者的分析结果,在基线无CVD的患者中,DPP-4i治疗组hHF风险显著低于SU治疗组(P=0.013),其他比较均未见统计学显著性差异。无证据表明DPP-4i治疗组较SU治疗组增加患者hHF风险(表2)。

 

表2

 

  主要终点:沙格列汀vs.西格列汀

 

  本项研究调查了超过100 000例使用沙格列汀或西格列汀作为初始治疗的患者,各组比较均未见统计学差异,证据表明沙格列汀与西格列汀相比,不增加心力衰竭住院风险。(表3)。

 

表3

 

  次要终点:DPP-4抑制剂vs.磺脲类

 

  研究的次要终点为急性心肌梗死(AMI)住院、脑血管事件住院、不稳定心绞痛及冠状动脉血运重建而导致的住院等所有上述结局的复合结局,无论患者原先有无CVD,DPP-4i治疗组所有心血管(CV)事件组成的复合终点发生风险显著较低(表4),且经多种敏感性分析,上述结果可靠。

 

表4

 

  次要终点:沙格列汀vs.西格列汀

 

  同样,沙格列汀和西格列汀组未发现任一心血管结局的CV事件风险存在显著差异(表5)。且经多种敏感性分析,上述结果可靠。

 

表5

结  语

 

  综上所述,此项基于美国大样本近22万人真实世界数据的回顾性观察性队列研究证明:DPP-4抑制剂在合并或不合并CVD的2型糖尿病患者中均不增加心力衰竭住院及心血管复合事件风险;在不合并CVD的患者中,DPP-4抑制剂的心力衰竭住院及心血管复合终点事件风险显著低于SU类药物;相比于西格列汀,沙格列汀同样不增加心力衰竭住院风险。 同一天公布的TECOS研究结果也证实了同类DPP-4抑制剂西格列汀不增加心力衰竭住院风险。这一系列的研究为DPP-4抑制剂的心血管安全性又上了一道保险,对临床治疗方案的制定提供了新的选择。

 

 

 

 延伸阅读
网站用户: 尤晓霞 时间:2015/6/12 4:43:14
期待DPP-4抑制剂早日进入中国医保!

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