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[ADA2015]阿卡波糖可改善糖尿病前期患者的肠道菌群
——降糖之外获益的新机制?
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作者:国际糖尿病网 2015/6/10 16:14:00    加入收藏
内容概要:近年来,肠道菌群与代谢性疾病的关系成为研究热点。波士顿当地时间2015年6月7日,北京大学人民医院张秀英教授在第75届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上呈现了一项关于阿卡波糖对于糖尿病前期患者肠道菌群影响的最新研究结果,现为您传递该研究信息。

 背景

 

  阿卡波糖作为一种α-糖苷酶抑制剂可延缓碳水化合物在小肠的降解与吸收,降低餐后高血糖,减少心血管疾病(CVD)风险,其被认为是治疗和预防2型糖尿病的一种有效的单药治疗药物。阿卡波糖主要通过肠道细菌和消化酶的作用,仅在胃肠道进行代谢。肠道菌群与宿主共生并相互作用。大量证据提示,肠道菌群参与了宿主代谢,在代谢失调如肥胖、糖尿病和CVD的发生发展中扮演了复杂角色。该中心前期研究发现,糖尿病前期患者的肠道菌群比例和丰度发生改变。此外,肠道菌群也可通过微生物依赖性的药物代谢影响药物的生物利用度和不良反应发生。

 

 

目的

 

 

  探讨糖尿病前期患者使用阿卡波糖治疗前后的肠道菌群比例和丰度的改变。

 

 

方法

 

 

  这项随机、双盲、对照、交叉试验共入选了52例口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断的中国糖尿病前期患者,年龄30~60岁,体重指数(BMI)18~35 kg/m2,将其随机分组,分别接受阿卡波糖或安慰剂治疗3个月,研究设计流程如图1。采用基于16S rDNA的高通量测序技术测定肠道菌群特征,Shannon指数和chao1指数评估α多样性,主成分分析(PCA)评估β多样性。

 

图1.研究设计流程

 

 

 

结果

 

 

  总体上,在研究入选的所有糖尿病前期患者中共检测到141个菌属,占全部标签的78.50%(图2)。丰度最高的2个菌属是拟杆菌属和Faecalibacterium,平均丰度分别为19.48%和8.97%。

 

图2. 糖尿病前期患者肠道菌群的总体特征

 

  根据可操作分类单位(OTUs)图谱,阿卡波糖治疗后,107个OTUs改变明显(图3),其中76个(71%)被归类至梭菌目。阿卡波糖治疗后,瘤胃球菌科(15个OTUs)和毛螺菌科(22个OTUs)降低,48个OTUs增加了12.8倍,后者包括乳杆菌科(9,8乳杆菌属)、瘤胃球菌科(11,6 Faecalibacterium)和韦荣球菌科(15,8小类杆菌属)。菌属水平上,5个菌属在阿卡波糖治疗后显著增加,尤其乳杆菌属和小类杆菌属;而Butyricicoccus、考拉杆菌属和瘤胃球菌属受到抑制(图4)。另外,未治疗的健康受试者及未治疗的T2DM患者的OTUs与阿卡波糖治疗的糖尿病前期患者也存在较大不同(图5)。

 


图3.阿卡波糖治疗前后的肠道菌群丰度改变

 

图4. 阿卡波糖治疗后菌属丰度的改变

 

图5. 不同糖耐量人群治疗与否的肠道菌群改变

 

 

 

结论

 

 

 

  该研究提示,阿卡波糖的降糖及降糖外的获益可能与其选择性地调节肠道菌群有关。

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