冉建民教授：2026 ADA/EASD共识的发布，顺应了当前T2DM防控体系的深刻变革。回顾过去每年发布的ADA指南及每四年更新一次的ADA/EASD专家共识，糖尿病防控的重心曾主要聚焦于降糖本身及用药安全性。而新版共识则标志着防控体系全面迈向基于心血管-肾脏-代谢（CKM）的综合管理模式。此次更新的核心变化主要体现在以下三个维度：

首先，确立了全生命周期综合防控的核心理念。糖尿病防控已从单纯的血糖控制，转变为以改善长期共病为目标的全生命周期管理。近十年来，CKM防控体系在临床上已得到广泛认可。在此背景下，共识强调管理范畴不仅涵盖心血管与肾脏保护，还进一步延伸至老年认知功能维护、体重管理及心理健康等多个维度。这一理念的本质是将“治疗”前移为“预防”，旨在从源头上阻断长期合并症与并发症的发生。

其次，治疗策略向多维度综合干预模式深化。在保留生活方式干预、营养指导及糖尿病自我管理教育等传统“五驾马车”的基础上，新共识对其内涵进行了细化与拓展。当前的综合防控不仅着眼于预防并发症，更强调提升患者的治疗依从性与配合度。指南对此进行了重点阐述，以推动患者从被动接受转变为主动参与疾病管理。

最后，药物选择与地位发生了根本性变革。在CKM防控时代，临床干预更加聚焦于远期并发症的预防与疾病进程的延缓。随着美国心脏协会（AHA）等机构相继推出CKM整体防控体系，体重管理及代谢相关脂肪性肝病等也被正式纳入糖尿病综合防控版图。其中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）凭借充分的循证医学证据，已成为一线治疗的核心药物，深刻影响了2026年ADA/EASD共识的制定。

综上所述，2026年ADA/EASD共识通过重塑核心理念、深化综合防控策略以及优化药物选择与地位，构建了一套全生命周期的糖尿病综合管理体系，为临床防治工作带来了重大的指导与变革。

冉建民教授：DPP-4i在临床应用已有许多年，并经历了几代产品的迭代。其核心机制在于通过生理性提高内源性GLP-1浓度来实现降糖目标。多年来，临床对该类药物的总体印象是降糖效果温和、安全性和耐受性良好，具体表现为低血糖风险极低且对体重影响为中性。基于这些特点，DPP-4i常被作为血糖轻中度升高的T2DM患者单药治疗的优选。同时，其在联合用药中亦展现出突出的协同价值，使其在糖尿病综合防控体系中占据了重要地位。

在联合用药方面，DPP-4i的作用类似于二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位，即在疗效上做加法，在副作用上做减法。目前临床上最经典的联合方案是DPP-4i与二甲双胍。二甲双胍作为全球糖尿病治疗的基础，主要通过减少肝糖输出、改善胰岛素敏感性发挥作用，此外还可提高 GLP-1水平。DPP-4i作为一种相对温和的促泌剂，与二甲双胍联用能够对内源性GLP-1水平产生协同增效作用，进而改善β细胞分泌功能和胰岛素敏感性。此外，该组合安全性十分出色，二甲双胍的轻微减重作用与DPP-4i的体重中性特点相叠加，整体对体重影响较小，低血糖发生率较低[2]。

另一常用联合方案为DPP-4i与SGLT2i联用。在T2DM病理生理机制的“八重奏”中，DPP-4i通过调节内源性GLP-1浓度，实现对β细胞和α细胞的双重调控，覆盖了除大脑和肾脏外的大部分病理生理缺陷。而SGLT2i通过促进尿糖排泄，恰好弥补了肾脏排糖这一机制。两者联用实现了降糖机制的全面覆盖与优势互补。值得注意的是，SGLT2i的排糖作用可能继发引起胰高血糖素升高及肝糖异生增强，而DPP-4i通过升高内源性GLP-1恰好弥补了这一短板。同时，SGLT2i在提高胰岛素敏感性方面的优势，也能进一步增强DPP-4i的疗效，生动诠释了“疗效做加法、副作用做减法”的协同机制[2]。

此外，DPP-4i与胰岛素的联合治疗同样具有明确的临床获益。与GLP-1RA类似，DPP-4i联合胰岛素可显著减少胰岛素用量，从而直接降低低血糖风险，并减轻体重增加的负面影响[3-4]。

因此，在当前糖尿病综合防治的背景下，DPP-4i保持着较高的战略地位。尤其在联合用药方面，除GLP-1RA外，DPP-4i几乎能够与其他任何降糖药物联合使用，发挥增效减副的协同作用，有望成为继二甲双胍之后的新一代联合治疗基石。

冉建民教授：自首个DPP-4i西格列汀在我国上市以来，该类药物已成为临床经典的降糖选择[5]。随着研发的深入，新一代DPP-4i在分子结构上进行了优化改造。这些改造要么延长了药物的半衰期以提高用药依从性，要么增强了对DPP-4靶点的亲和力与抑制能力，从而进一步提升了降糖疗效。作为我国自主研发的1类创新药，森格列汀正是通过结构优化，实现了对靶点亲和力的显著提升[6]。2023年发表于Diabetes, Obesity and Metabolism（DOM）的两项Ⅲ期临床研究[7-8]对其临床价值进行了充分验证。

在单药治疗方面，森格列汀展现出优异的降糖效果。Ⅲ期研究[7]数据显示，单药治疗24周后，患者糖化血红蛋白（HbA1c）较基线降低1.08%，较安慰剂组的评估治疗差异（ETD）达0.72%。在达标率方面，以HbA1c<7.0%为标准，达标率为45%，是安慰剂组的3.5倍；以更为严格的HbA1c<6.5%为标准，达标率接近20%，是安慰剂组的近10倍。无论是HbA1c的降幅还是达标率的提升，森格列汀均处于全球同类药物的“第一阵营”。

在联合治疗方面，针对二甲双胍单药治疗不佳的患者，森格列汀联合二甲双胍治疗24周后，HbA1c绝对降幅达1.23%，较安慰剂组的ETD为0.79%，甚至优于其单药治疗时的表现。在达标率上，HbA1c<7.0%的达标率达51%，为安慰剂组的3.5倍；HbA1c<6.5%的达标率达24%，为安慰剂组的5.5倍[8]。综合对比，森格列汀在联合治疗中的降糖幅度与达标率均位居现有DPP-4i前列。此外，研究显示其降糖效果在8周左右即显著显现，并在整个研究周期内保持稳定，未出现促泌剂常见的继发性失效现象。

在安全性与耐受性方面，森格列汀同样表现优异。得益于对受体的高选择性，其鼻咽炎、上呼吸道感染等常见不良反应发生率显著降低。在两项Ⅲ期研究[7-8]中，低血糖事件发生率为零，即便是轻度低血糖也极为罕见，这一数据在同类药物中表现突出。同时，对免疫系统等潜在影响的不良事件发生率也极低，为临床安全用药提供了充足信心。

总体而言，森格列汀在疗效、安全性及耐受性方面的综合表现，高度契合2026年ADA/EASD共识提出的全生命周期管理理念。该理念强调在糖尿病防控中不仅要关注降糖疗效，更要兼顾患者的安全性与长期依从性。作为新一代DPP-4i，森格列汀在“有效、安全、可持续”方面做出了有力回应。未来，随着更多脏器保护等长期获益数据的积累，该药物有望在糖尿病综合防控体系中发挥更加重要的作用。

专家简介

冉建民 教授

暨南大学附属广州红十字会医院

• 广州市红十字会医院内分泌科主任、内科副主任；教授、主任医师
广州市红十字会医院糖尿病足保肢中心首席专家
• 暨南大学临床医学专业博士及硕士生导师
• 广东省医师协会内分泌专科医师分会副主任委员
• 广州市医学会内分泌学分会第九届主任委员
• 广州市医师协会内分泌代谢医师分会主任委员
• 广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会副主任委员
• 广东省预防医学会内分泌代谢疾病专委会副主任委员
• 广东省医学教育协会糖尿病专委会副主任委员
• 广东省医学会内分泌学分会常委
• 广东省医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病专委会常委
• 第一及通讯作者发表SCI论文40余篇(AJP; DTT; J Hypertens; Metabolism； Cardiovasc Diabetol; DRCP; JDR; IJE等)。主译日文原版《体液电解质紊乱及输液指导》。
• 承担及主要参与国家自然科学基金、省市科研及攻关计划项目、省重点科研基地项目、院士工作站项目、转化医学研究试点项目等多项、广州市重大疑难(罕见)疾病项目。参与国际多中心临床研究多项。
• 参与获教育部及广东省科技一等奖各1项；广东省医学科技三等奖1项。

参考文献：（上下滑动查看更多）

[1]Management of Type 2 Diabetes, 2026. A Consensus Report by the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.https://professional.diabetes.org/sites/dpro/files/2026-06/ADA_SS26_PPT_PDF_FINAL.pdf.

[2]刘泽灏,雷闽湘.基于二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的2型糖尿病早期联合治疗策略探讨[J].中华糖尿病杂志,2024,16(6):723-728.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20231207-00351.

[3]中华医学会内分泌学分会神经与内分泌学组.基层医疗机构二肽基肽酶4抑制剂临床应用常见问题专家指导建议[J].中国糖尿病杂志,2022,30(2):81-85.DOI:10.3969/j.issn.1006-6187.2022.02.001.

[4]中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.

[5]老年2型糖尿病患者DPP-4i多重用药安全管理专家共识（2026版）[J].中华糖尿病杂志,2026,18(7):597-610.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20260302-00105.

[6]Zhou C, Zhou S, Wang J, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of cetagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne),2024,15:1359407.

[7]Ji L, Lu J, Gao L, et al. Efficacy and safety of cetagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3671-3681.

[8] Ji L, Lu J, Gao L, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of cetagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes with metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3788-3797. DOI: 10.1111/dom.15274.

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