传统 or 进阶？OAD失效后的“第一针”，治疗选择需综合考量

走近FRC：临床应用与实践︱FRC重新定义“第一针”：口服药失效后的进阶选择

在我的科室中，T2DM患者OAD失效后起始基础胰岛素、预混胰岛素的比例逐年降低，而直接起始FRC的比例则越来越高。

卫国红副主任：随着T2DM病程进展，胰岛β细胞功能逐渐下降，口服药治疗失败率也会逐渐升高，单纯OAD治疗的患者中仅约三分之一能实现控糖达标（HbA1c<7%）[1]。在口服药失效后，应及时起始注射类降糖药物。然而，我国T2DM患者起始注射治疗普遍偏晚，大多数（60.9%）患者在OAD失效＞6个月后才起始注射治疗，平均延迟13.1个月[2]。起始注射的延迟受到很多因素的共同影响，其中注射负担和方案复杂是重要障碍。当OAD失效后，患者通常感到沮丧，希望改善血糖控制但又恐惧注射，因此第一针的选择对于重塑治疗信心、提高长期依从性尤为重要，应综合考量疗效、安全性和简便性。

随着药物不断研发进展，“第一针”的选择空间也越来越大。现有的注射类降糖药物主要包括以下三大类：

①胰岛素：

OAD失效后的传统治疗方法，降糖效果显著，但伴随的低血糖风险和体重增加问题阻碍了其长期、大剂量使用。

②GLP-1RA：

降糖显著、低血糖风险小且兼具体重获益，近年来被许多指南推荐为OAD失效后优先于胰岛素的治疗选择，但胃肠道耐受性问题较为突出，在临床实践中应用比例较低。

③FRC：

基础胰岛素+GLP-1RA机制互补、增效减副，是非常好的联合策略。FRC在保留两者联合治疗优势的同时进一步简化方案，

为口服药失效后起始注射治疗提供更多选择，也为践行糖尿病早期联合新策略提供有力手段。

“在我们科室，若患者没有禁忌症，在OAD失效后起始注射治疗时，我们更倾向于选择FRC。”

重新定义“第一针”：FRC简化不减效，获指南和循证充分支持

走近FRC：临床应用与实践︱FRC重新定义“第一针”：口服药失效后的进阶选择

FRC兼具强效、安全、简便的临床优势，能够全面满足患者在OAD失效后的治疗需求。

卫国红副主任：FRC的临床优势高度契合了患者治疗需求。一方面，FRC通过德谷胰岛素、利拉鲁肽双组分发挥协同作用，机制互补，覆盖T2DM多重病理生理机制，增效减副[3]，使得口服药失效后患者收获优质降糖体验，恢复治疗信心；另一方面，德谷胰岛素利拉鲁肽使用简便，每日一次注射，相较于每日多针注射减少注射次数，且仅需一支笔，给药不受进餐影响，剂量调整简单[3]，满足患者对简单治疗方案的需求。

FRC已获得国内外权威指南的一致认可和推荐。2026版ADA《糖尿病医学诊疗标准》将FRC列为降糖疗效非常高的药物[4]。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出FRC可简化治疗，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等不良反应，首次将其写入高血糖治疗路径，作为T2DM患者单药治疗未达标的选择之一，也是OAD治疗不达标、胰岛素起始治疗的首选方案之一（A级推荐）[5]。《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》新增固定复方制剂作为第九大类降糖药物，FRC首次被纳入基层指南，成为基层糖尿病管理新选择[6]。

循证医学证据充分证实，口服药失效患者起始FRC治疗可多重获益，包括强效、安全降糖且简化治疗，并具有经济性。

张鹏源医师：RCT和真实世界研究一致证实，对于OAD失效的T2DM患者，起始FRC治疗可带来多重获益。在强效且安全降糖方面，DUAL IX研究证实，OAD血糖控制不佳T2DM患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，相较于基础胰岛素日制剂，HbA1c降幅更大（-1.9% vs. -1.7%，P<0.0001），低血糖更少（0.37 vs. 0.9事件/患者暴露年，P=0.0035），体重未增加（0.0 vs. 2.0kg，P<0.0001）、胰岛素日剂量减少达32%（36.2U vs. 53.5U，P<0.0001，图1）[7]。

图1. RCT循证获益：OAD控制不佳患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽

中国大规模真实世界研究进一步印证了FRC的强效降糖。在总体T2DM人群中，接受德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天后，患者HbA1c降幅达1.08%（P<0.001），HbA1c达标率（<7%）显著提升（17.3%→41.2%，P<0.001）。亚组分析显示，既往仅使用OAD人群起始FRC治疗后HbA1c降幅达1.01%（P<0.001，图2）[8]。

图2. 中国真实世界研究：起始德谷胰岛素利拉鲁肽进一步强效降糖

在简化治疗方面，OAD失效患者起始FRC治疗有助于减少口服药使用，简化治疗方案。2024年意大利真实世界经验显示，既往各种治疗方案（其中OAD占比21.8%）的T2DM患者，起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，口服药负担明显减少，82.8%患者只处方了1种OAD[9]。

此外，糖尿病管理是一个长期过程，治疗方案的费效比问题也值得关注。在经济性方面，德谷胰岛素利拉鲁肽能够延长患者的预期寿命、增加质量调整生命年，降低长期医疗总成本，具有药物经济学优势[10,11]。

临床实践经验分享：掌握FRC使用方法，注意沟通技巧，为OAD失效患者制定个体化方案

走近FRC：临床应用与实践︱FRC重新定义“第一针”：口服药失效后的进阶选择

具体到临床应用时，口服药失效患者起始FRC，应注意个体化起始剂量和调整剂量。医生应掌握沟通技巧并关注患者反馈。

张鹏源医师：对于口服药失效后需要调整治疗方案的患者，“如果他们能够进行自我血糖监测和自我胰岛素注射，都可考虑起始应用FRC这一治疗策略。”从目前临床反馈来看，FRC注射灵活性较强，剂量调整简单方便。绝大多数患者起始FRC的剂量在10剂量单位（10 U 德谷胰岛素和 0.36 mg利拉鲁肽）~20剂量单位（20 U 德谷胰岛素和 0.72 mg利拉鲁肽）之间，所包含的利拉鲁肽为小~中等剂量，不易出现胃肠道反应。对于那些较容易出现胃肠道症状、或易有焦虑情绪以及体型偏瘦的患者，可从最小起始剂量如10~12剂量单位开始，逐渐加量。

这里分享一个临床案例：男性患者，58岁，BMI 27.8 kg/m2，糖尿病病史10余年。既往长期生活方式依从性差，合并糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变。患者近2年持续三联口服降糖药足量足疗程治疗（二甲双胍+西格列汀+达格列净），但血糖仍不达标，HbA1c 8.9%，空腹血糖（FPG）9.2~11.3mmol/L，餐后2h血糖 13.5~16.8mmol/L，迫切需要优化方案。调整方案为：停用二甲双胍与西格列汀，保留达格列净，起始德谷胰岛素利拉鲁肽每日1针皮下注射，起始剂量为20剂量单位。1个月后复查FPG降至7.0~7.5mmol/L，餐后血糖仍偏高，逐渐滴定至26剂量单位，FPG稳定在5.8~7.1mmol/L，餐后2h血糖6.9~10.2mmol/L。3个月后复查HbA1c 降至7.3%。治疗期间无严重低血糖，体重减轻2 kg。治疗方案由每日多次多片口服优化为每日1针+1片，患者依从性显著提升。

要动员患者亲自尝试一下FRC，就像小马过河那样，没有趟过河就永远没有切身体会。其实大多数患者一旦应用FRC，是可以接受并坚持的。

卫国红副主任：要想动员OAD失效的患者起始注射治疗确实存在一定难度，但医生不能因患者拒绝就直接放弃注射治疗，而是进行适当的患者教育。T2DM患者之所以恐惧注射，多是因为方案复杂、使用不方便、害怕麻烦。其实，FRC等注射类降糖药使用起来并没有想象中那么复杂。德谷胰岛素利拉鲁肽每日一次注射，给药不受进餐影响，“我一般习惯是让患者在早餐前注射，这样尽量不影响白天和晚上正常工作、生活和必要的社交活动，更容易进行患者动员。”

未来展望：FRC周制剂进一步简化治疗，为糖尿病管理提供更多优质选择

走近FRC：临床应用与实践︱FRC重新定义“第一针”：口服药失效后的进阶选择

随着全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的上市，FRC已成功迭代至周制剂时代，进一步减少注射次数、简化治疗。

张鹏源医师：依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（IcoSema）是全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，实现基础胰岛素周制剂和GLP-1RA周制剂的创新联合。3期临床试验COMBINE系列研究，已在不同治疗背景T2DM患者中，多维度评估了依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效及安全性，证实其兼具有效降糖、低血糖风险低、体重获益且简化治疗方案等多重优势[12-15]。FRC周制剂在帮助患者降糖达标的同时，进一步减少注射次数，简化治疗，更利于践行“强效且简化”的治疗新理念。

卫国红副主任：依柯胰岛素司美格鲁肽兼具基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的获益，并进一步简化治疗方案，一年仅需注射52次，极大减轻患者注射负担，引领FRC进入周制剂时代。目前，依柯胰岛素司美格鲁肽已在我国获批及商业上市。作为临床医生，我们特别期待能尽快在临床实践中使用这种创新联合制剂，也希望它能尽早纳入医保目录，造福更多T2DM患者。

参考文献

2. Zhang Q, et al. J Diabetes Investig. 2025 May;16(5):842-851.

3. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215.

4. ADA. Diabetes Care. 2026 Jan 1;49(Supplement_1): S1-S371.

7. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408. DUAL IX

9. Romano I, et al. Diabetes Ther. 2024; 15:145-154.

10. 孙权, 等. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液相较于甘精胰岛素利司那肽注射液（Ⅰ）用于治疗中国血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者的成本-效果分析. 2025年第九届药物经济学助力医院高质量发展学术会议. 2025-11.

11. 孙权, 等. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液相较于甘精胰岛素利司那肽注射液（Ⅱ）用于治疗中国血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者的成本-效果分析. 2025年第九届药物经济学助力医院高质量发展学术会议. 2025-11.

12. Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1

13. Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2

14. Billings L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3

15. 纪立农, 等.中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议, 陕西, 西安, 2025年11月19~22日.

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