OP-10-01：流产后发现甲状腺异常，不等于找到了流产原因

流产约占全部妊娠的10%～30%，其中约一半由胎儿染色体异常引起，其余可能涉及甲状腺功能异常等母体因素。一项丹麦前瞻性队列研究纳入819例孕周不足22周、经超声证实发生宫内流产的成年女性，其中639人来自维多夫勒、126人来自欧登塞[1]。研究者在流产后约8～10周对受试者进行标准化甲状腺超声检查，P值采用Bonferroni法进行校正，并以q值表示。受试者中位年龄为34岁（四分位距：30.6～37.5岁），中位BMI为23.4 kg/m²（四分位距：21.3～26.6 kg/m²），流产时的中位孕周为9.9周（四分位距：8.6～11.7周）。欧登塞地区女性的年龄低于维多夫勒地区女性（31.1岁vs. 34.5岁），其他特征基本相似。

受试者的平均甲状腺体积为11.4±4.6 ml，两地之间无显著差异（q=0.11）。甲状腺超声显示，69.8%的女性回声正常，19.3%呈临界性回声减低，7.3%呈中度至明显低回声，3.5%呈假结节样改变。欧登塞地区中度至明显低回声的比例高于维多夫勒地区（12.7% vs. 6.3%），但经Bonferroni法校正后差异无统计学意义（校正后OR=2.09，95%CI：1.05～4.00；q=0.13）。两地直径＞5 mm的甲状腺结节患病率相近，分别为20.6%和20.3%，EU-TIRADS风险分布也基本一致；在存在结节的女性中，42.2%为EU-TIRADS 2类，28.9%为EU-TIRADS 3类，地区间差异均无统计学意义（q均＞0.9）。

在完成妊娠组织遗传学检测的680例流产中，305例（44.9%）未发现胎儿染色体异常，但胎儿是否存在染色体异常与母体甲状腺体积、甲状腺回声或结节患病率均无显著关联（q均＞0.9）。

研究表明，近期发生流产的女性中，甲状腺结构异常虽然较为常见，但主要为良性或低风险改变；不同地区的甲状腺结构没有显著差异，流产后发现甲状腺结节或超声异常也不意味着甲状腺就是流产的原因。

OP-10-02：甲亢或甲减，会不会增加孕期出血风险？

甲状腺激素参与止血过程的调节，甲状腺激素水平异常可能与出血风险增加有关，但这一关联在妊娠期尚未得到研究。本研究是一项针对丹麦孕妇开展的全国队列研究[2]，覆盖1999~2015年。研究人员通过丹麦全国医院诊断和药物处方登记系统，收集母体甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）以及出血结局的相关信息。

研究人员还对北丹麦地区2011~2015年妊娠队列中的女性进行了地区队列分析。检测指标包括孕妇妊娠期促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab），同时记录产后出血量，用于判定是否发生产后大出血（PPH）。母体甲亢和甲减根据妊娠期特异性及检测方法特异性的TSH参考区间进行定义；TPO-Ab或Tg-Ab超过相应检测方法的临界值，则定义为甲状腺自身抗体阳性。研究采用多变量Logistic回归模型，计算母体甲状腺疾病与各类出血结局之间关联的校正后比值比（aOR）及95%置信区间（95%CI）。

全国队列共纳入1 149 871次妊娠，其中17 702例女性患有甲亢，27 674例女性患有甲减。结果显示，在妊娠前或妊娠期间确诊甲亢的女性中，早孕期出血风险升高（aOR=1.11，95%CI：1.02～1.21）；在妊娠结束后才确诊甲亢的女性中，早孕期出血风险也有所升高（aOR=1.11，95%CI：1.01～1.22）。同样，在妊娠前或妊娠期间确诊甲减的女性中，早孕期出血风险升高（aOR=1.11，95%CI：1.03～1.19）；在妊娠结束后才确诊甲减的女性中，也观察到早孕期出血风险升高（aOR=1.10，95%CI：1.02～1.18）。对于晚孕期出血，研究仅在妊娠结束后才确诊甲减的女性中发现相关性（aOR=1.22，95%CI：1.07～1.40）。

地区队列共纳入13 584例女性。甲状腺功能正常女性的产后大出血发生率为10.8%；甲亢女性的发生率为9.5%（aOR=0.86，95%CI：0.63～1.18）；甲减女性的发生率为11.0%（aOR=1.00，95%CI：0.80～1.26）。上述置信区间均跨越1，提示甲亢或甲减与产后大出血风险之间未发现具有统计学意义的关联。在甲状腺自身抗体方面，TPO-Ab阳性女性的产后大出血发生率为11.1%（aOR=1.03，95% CI：0.86～1.24），Tg-Ab阳性女性的发生率为10.5%（aOR=0.96，95% CI：0.81～1.13）。两项结果的置信区间同样跨越1，提示TPO-Ab或Tg-Ab阳性均未显著增加产后大出血风险。

总体而言，母体甲状腺疾病可能与孕期出血风险有关，未被及时发现的甲减可能在其中发挥一定作用，但现有结果并不支持甲状腺自身抗体是产后大出血的主要影响因素。

PS1-14-07：患有Graves病，以后还能正常怀孕吗？

女性甲状腺毒症与激素变化和月经紊乱有关，但关于Graves病女性与普通人群相比是否生育较少，目前的数据有限。为此，研究者开展了一项按照年龄和居住地区匹配的回顾性队列研究[3]，使用医疗记录和多个瑞典全国登记系统前瞻性收集的数据，比较Graves病女性与年龄匹配的非Graves病女性的怀孕率。研究纳入2003~2005年瑞典13家医疗中心新诊断的773例Graves病女性，研究起始时年龄为18～45岁；同时通过瑞典统计局为每名患者最多匹配10例无Graves病的女性，共纳入7692例对照者。研究采用经协变量校正、按匹配组分层的分段Cox回归模型，比较两组女性在研究起始后0～1年、1～5年和5～10年内达到妊娠所需的时间。

研究起始后的10年内，Graves病组有268例女性至少怀孕一次，占34.7%；匹配对照组至少怀孕一次的比例为31.8%。与匹配对照组相比，Graves病女性在研究起始后的第一年内怀孕率较低（HR=0.59，95%CI：0.40～0.86；P=0.006）；在研究起始后的1～5年内，Graves病女性的怀孕率略高（HR=1.18，95%CI：0.99～1.40；P=0.065）；在研究起始后的5～10年内，其怀孕率显著升高（HR=1.43，95%CI：1.10～1.85；P=0.007）。

按照Graves病初始治疗方式进行分层分析后，也观察到相似的关联模式：无论最初接受抗甲状腺药物、放射性碘治疗、甲状腺切除术还是保守治疗，Graves病女性在第一年内的怀孕率均较低，此后的怀孕率则高于匹配对照组。研究起始后的10年内，Graves病组接受体外受精的比例为0.5%，匹配对照组为0.3%（风险比=2.1；P=0.219）。

研究表明，Graves病女性在确诊后的第一年内怀孕率低于匹配对照组，但在随后的几年中逐渐升高。

PS1-05-02：甲状腺癌与乳腺癌之间，可能存在激素联系吗？

乳腺癌和甲状腺癌经常同时发生于女性，提示二者在肿瘤发生过程中可能存在共同的激素通路。然而，乳腺癌患者所发生甲状腺癌的激素受体特征目前仍不明确。本研究旨在探讨乳腺癌合并甲状腺癌患者的甲状腺癌组织中，雌激素受体（ER）和甲状腺激素受体（TR）是否存在差异性表达[4]。

研究者采用57名乳腺癌合并甲状腺癌患者和92例甲状腺癌对照患者的配对正常组织及肿瘤组织构建组织芯片，对雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、甲状腺激素受体α（TRα）和甲状腺激素受体β（TRβ）进行免疫组织化学染色，并采用Allred评分系统进行评价。同时，研究者分析了这些受体的表达与临床病理特征及既往乳腺癌治疗之间的关系。

结果显示，与对照组相比，乳腺癌合并甲状腺癌患者的甲状腺癌组织呈现出独特的受体表达特征，主要表现为ERα表达升高、ERβ和TRβ表达降低。乳腺癌合并甲状腺癌组的ERα阳性率显著高于对照组（66.7% vs. 43.5%，P=0.007），而ERβ表达率（76.8% vs. 97.8%，P＜0.001）和TRβ表达率（19.6% vs. 45.1%，P=0.002）均显著低于对照组。ERα阳性与绝经后状态相关（P=0.037）；ERβ缺失在肿瘤直径≥1 cm（P=0.003）以及存在淋巴结转移（P=0.009）的患者中更为常见；TRβ表达降低也与较大的肿瘤体积相关（P=0.006）。在先发生乳腺癌、后发生甲状腺癌的患者中，既往接受抗雌激素治疗，包括他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，与甲状腺癌组织中较高的ERα和ERβ表达相关。

研究表明，乳腺癌患者所发生的甲状腺癌具有独特的激素受体表达特征，主要表现为ERα占优势，同时伴有ERβ和TRβ缺失。这些发现提示，激素受体失衡可能参与乳腺癌与甲状腺癌之间的生物学联系，也可能反映两种肿瘤共有的内分泌通路，以及机体对抗雌激素治疗暴露产生的适应性反应。

上述研究从流产、孕期出血、生育力以及乳腺癌与甲状腺癌的潜在联系等方面，进一步展现了甲状腺与女性健康之间复杂而密切的关系。研究提示，发现甲状腺异常不必过度恐慌，但也不能忽视其在妊娠及长期健康管理中的影响。女性应结合甲状腺功能、超声表现、疾病阶段及生育需求，在医生指导下进行个体化评估和规范管理。

参考文献：1. Ramesh R, et al. Structural thyroid abnormalities in women with recent pregnancy loss: a prospective Danish cohort study of regional variation and association with fetal chromosomal abnormalities. Endocrine Abstracts. 2026;119. DOI: 10.1530/endoabs.119.OP-10-01.2. Wigh IMN, et al. Maternal thyroid disease and the risk of excessive bleeding in pregnancy: a Danish nationwide and regional cohort study. Endocrine Abstracts. 2026;119. DOI: 10.1530/endoabs.119.OP-10-02.3. Gewert K, et al. Fertility in women with Graves’ disease. Endocrine Abstracts. 2026;119. DOI: 10.1530/endoabs.119.PS1-14-07.4. Kim Y, Park YJ. Estrogen and thyroid hormone receptor expression in thyroid cancer co-occurring with breast cancer. Endocrine Abstracts. 2026;119. DOI: 10.1530/endoabs.119.PS1-05-02.

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