GLP-1：胰高糖素样肽-1，GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

李延兵教授：

奥莱泊肽的减重疗效非常显著。首先来看减重幅度，最新发布的《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》根据平均减重幅度，将现有及在研减重药物的疗效划分为不足（<5%）、尚可（5%~10%）、强（10%~20%）和非常强（>20%）四个等级[1]。LIGHTEN研究证实，奥莱泊肽治疗48周，与基线相比，15 mg组最高平均减重幅度近20%（19.3%），且呈持续下降趋势，未达平台期[2]。值得注意的是，减重研究中普遍存在“基线体重越重，减重改善的绝对空间可能越大”的一般规律，而中国人群肥胖程度通常较西方受试者更轻，该研究专门针对中国人群[基线平均体重88.0 kg，平均体重指数（BMI）32.4 kg/m2]，在此基础上，奥莱泊肽能实现近20%的降幅，足以表明其疗效之显著。

此外，腰围作为体重管理关键辅助指标，反映腹部/内脏脂肪堆积，与心血管疾病风险强相关[3,4]。LIGHTEN研究中，奥莱泊肽治疗48周，与基线相比，15 mg组腰围缩小达16 cm[2]。而国内已上市GLP-1类减重药物*在中国人研究中的腰围缩减幅度约9.1~14.5 cm[5-7]，奥莱泊肽在腰围减少方面数据突出，提示其对于减少内脏脂肪具有显著疗效。

以上数据是目前现有减重药物所能达到的非常好的数据。从平均体重降幅（近20%）来看，奥莱泊肽减重疗效接近非常强的级别；腰围数据进一步证实其全面且显著的减重效果。奥莱泊肽在中国人群中展现出卓越的减重疗效，印证其双靶双偏向设计能将机制优势真正转化为临床获益，在众多GLP-1类药物中脱颖而出。

李延兵教授：

在评估减重疗效时，除体重降幅本身外，还应进一步关注不同减重幅度的达标率，尤其是有多少患者能真正达到≥5%和≥10%的体重下降，这是两个关键减重标尺。①体重降幅≥5%：代谢获益起点，可改善核心代谢指标（血糖、血压、血脂），并降低2型糖尿病等多种疾病风险[8-11]。②体重降幅≥10%：更多代谢获益及疾病改善，可实现部分2型糖尿病缓解，心血管结局、代谢功能障碍相关性脂肪肝、睡眠呼吸暂停等得以改善[8,12,13]。

LIGHTEN研究证实，奥莱泊肽10 mg治疗48周，近98%（97.2%）患者实现≥5%体重降幅，近90%（89.3%）患者实现≥10%体重降幅[1]。这些数据具有重要临床意义，从降幅≥5%达标率（近98%）来看，奥莱泊肽可助力绝大多数超重/肥胖患者实现基础的减重获益。进一步看，近90%的患者实现≥10%达标率，意味着大多数超重/肥胖患者可从奥莱泊肽治疗中获得更强代谢获益，并将强效减重转化为合并症控制与远期获益。结合国内已上市GLP-1类减重药物*在中国人研究中的达标率（≥5%达标率在81.6%~87.7%）[5-7]，奥莱泊肽高达标率数据尤为突出，提示其能够覆盖更广泛患者的个体化减重需求。

疗效平台期是GLP-1药物减重的主要临床挑战之一。LIGHTEN研究显示，在48周治疗终点时，奥莱泊肽组体重仍呈下降趋势，未达平台期，请谈谈相关临床意义？

李延兵教授：

当前，肥胖管理理念正从短期减重达标转向长期体重管理。然而，GLP-1药物的减重疗效并非随时间线性增长，易进入“平台期”，一旦达到则很难继续减重，通常认为与代谢适应、受体脱敏等因素有关[14,15]。

LIGHTEN研究为期48周的观察发现，患者接受奥莱泊肽治疗后体重进行性下降，到第48周治疗终点时，体重仍呈明显下降趋势，未达平台期[1]。这提示，更长期用药有望进一步增强减重效果，奥莱泊肽具有持久减重的潜力，可能更好应对长期体重管理的临床需求。

奥莱泊肽之所以能取得如此显著持久的减重效果，与其双偏向性机制密不可分。GLP-1受体和GIP受体均属于G蛋白偶联受体（GPCR），可同时激活Gαs-cAMP（疗效）和β-arrestin（刹车/脱敏）两条下游通路[16-18]。而双偏向型的GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽可优先激活Gαs-cAMP这一“疗效”通路，减少β-arrestin募集，从而减少受体内吞/脱敏，延长受体活性持续时间，增强并延长减重疗效[16]。

李延兵教授：

GLP-1类药物的胃肠道不良事件（GIAE）副作用是患者害怕用药、停药尤其是早期停药的主要原因[19,20]，导致难以实现减重目标、体重反弹和代谢获益丧失，增加肥胖相关疾病和主要心血管不良事件的发生风险。

LIGHTEN研究中，奥莱泊肽展现出良好的安全性和耐受性，GIAE通常为一过性且轻度，呕吐发生率<5%，恶心<5%，腹泻16.9%，便秘5.1%，显著低于同类药物Ⅲ期数据[1]。而且，没有患者因为治疗相关的不良事件永久停止治疗[1]。

LIGHTEN研究证明奥莱泊肽强效减重的同时胃肠道反应发生率很低[1]，意味着患者可以在获得疗效的同时进行舒适减重。鉴于真实世界中GLP-1RA高停药率（1年约65%）主要是GIAE所致[21]，奥莱泊肽低胃肠道副作用有助于提高患者治疗意愿，或可降低停药率，利于患者长期体重管理及获益。

结语：LIGHTEN研究为奥莱泊肽用于中国人群的减重治疗提供了有力循证支持，亮眼的Ⅲ期数据证实其助力患者达到显著减重效果的同时，大幅减少胃肠道不良反应。这种“舒适安全”的减重体验极为重要，将有利于提升患者依从性和长期体重管理的切实落地。2026年6月，奥莱泊肽减重适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，让我们共同期待！

*包括司美格鲁肽STEP-7研究、玛仕度肽GLORY-1研究及替尔泊肽SURMOUNT-CN研究

参考文献

2. Linong Ji. LBA 27 - Efficacy and safety of olatorepatide, a novel dual-biased GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Presented at Session LBA OP 05, EASD 2026. October 1, 2026.

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专家简介

李延兵 教授

中山大学附属第一医院

中山大学附属第一医院内分泌科主任
• 二级教授、一级主任医师、博士生导师、中山大学名医、国之名医
• 广东省卫生厅内分泌重点实验室主任
• 中华医学会内分泌学分会副主任委员、肾上腺学组组长
• 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会主任委员
• 广东省医学会内分泌学分会第九届主任委员
• 广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员
• 广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员
• 中国胰岛素分泌研究组组长
• 广东省国家级医学领军人才、广东省优粤人才
• 国家重大慢病重点专项首席专家
• 主要研究方向为糖尿病胰岛β细胞保护及慢性并发症防治，主要研究成果以第一或通讯作者发表在BMJ、Lancet、Diabetes Care、Metabolism 、Thyroid、JCEM等著名学术刊物，获得国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、广东省科技进步一等奖和中国胰岛素分泌研究成就奖等多个奖项

（来源：《国际糖尿病》编辑部）